Ozonoterapia en la endometritis equina: ¿cómo actúa el ozono sobre los microorganismos, la inflamación y el estrés oxidativo?
Animax Clínica Veterinaria | Medicina Redox y Regenerativa
Actualización científica: octubre de 2026
La endometritis es una de las enfermedades reproductivas más importantes en las yeguas, ya que puede dificultar la gestación y ocasionar problemas de fertilidad persistentes.
Aunque tradicionalmente se trata mediante lavados uterinos, medicamentos antimicrobianos y corrección de factores predisponentes, en los últimos años ha crecido el interés por alternativas terapéuticas, entre ellas la ozonoterapia veterinaria.
Pero ¿qué sucede realmente cuando el ozono entra en contacto con los microorganismos y con las células del endometrio? ¿Puede reducir la inflamación? ¿Es capaz de activar mecanismos antioxidantes? ¿Qué sabemos de su efecto sobre los hongos?
Para responder estas preguntas, debemos comprender una característica fundamental: el ozono es una molécula oxidante, pero en ciertas condiciones puede activar respuestas biológicas que favorecen la protección celular.
¿Qué es la endometritis equina?
La endometritis es la inflamación del endometrio, el tejido que recubre internamente el útero.
Puede ser infecciosa o no infecciosa, aguda o persistente. Entre los microorganismos asociados se encuentran bacterias como Escherichia coli, Streptococcus equi subsp. zooepidemicus, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa.
También existen casos de endometritis fúngica, principalmente asociados a levaduras del género Candida y hongos filamentosos como Aspergillus.
Las infecciones fúngicas representan un desafío especial porque pueden persistir, recurrir y estar relacionadas con alteraciones de los mecanismos normales de defensa uterina.
La inflamación prolongada también puede contribuir a cambios degenerativos del endometrio y comprometer su capacidad para sostener una gestación.
¿Por qué se está investigando el ozono?
El ozono (O₃) está formado por tres átomos de oxígeno. Su capacidad oxidante permite reaccionar con componentes de microorganismos, entre ellos lípidos y proteínas de sus membranas.
Esta propiedad ha impulsado investigaciones sobre su aplicación en medicina veterinaria.
Sin embargo, existen diferencias importantes entre utilizar ozono gaseoso, agua ozonizada y aceites ozonizados.
Cada formulación tiene propiedades químicas distintas y no necesariamente produce los mismos efectos biológicos.
Un estudio importante publicado en 2024
Donato y colaboradores investigaron los efectos antimicrobianos de distintas preparaciones de ozono sobre seis especies de microorganismos obtenidos de yeguas con endometritis.
Entre ellos se encontraba Candida albicans, un hongo relacionado con infecciones uterinas.
Los investigadores encontraron que:
El ozono gaseoso redujo más del 99.9% de los microorganismos estudiados bajo las condiciones experimentales.
El aceite ozonizado presentó actividad bactericida y fungicida.
El agua ozonizada no mostró actividad antimicrobiana observable en las condiciones específicas del ensayo.
Este resultado es relevante porque demuestra que no todas las preparaciones de ozono tienen la misma eficacia.
Es importante destacar que fue una investigación in vitro. La eliminación de microorganismos en laboratorio no significa que se haya demostrado la curación de la endometritis fúngica dentro del útero de una yegua.
¿Cómo actúa el ozono sobre los hongos?
El efecto antifúngico propuesto del ozono se relaciona principalmente con el daño oxidativo sobre estructuras celulares.
1. Alteración de la membrana celular
Las membranas de los hongos contienen lípidos esenciales para mantener su estructura y controlar el intercambio de sustancias.
Las reacciones oxidativas pueden modificar estos componentes y alterar su funcionamiento.
2. Modificación de proteínas
El ozono y los productos oxidantes derivados de sus reacciones pueden modificar proteínas y enzimas fundamentales para el metabolismo microbiano.
3. Alteración del equilibrio redox fúngico
Los hongos también cuentan con defensas antioxidantes, incluyendo sistemas enzimáticos que les permiten resistir condiciones oxidantes.
Si la agresión oxidativa supera estas defensas, puede disminuir su viabilidad.
4. Posible actividad sobre biopelículas
Algunos microorganismos forman comunidades protegidas por matrices extracelulares llamadas biopelículas.
Las formulaciones ozonizadas están siendo investigadas por su posible actividad sobre estas estructuras.
Sin embargo, todavía no está demostrado que la ozonoterapia elimine de forma fiable las biopelículas fúngicas presentes en el endometrio equino.
El papel de la medicina redox: ¿cómo puede un oxidante favorecer una respuesta antioxidante?
Este es uno de los aspectos más interesantes de la ozonoterapia.
El organismo necesita mantener un equilibrio dinámico entre la producción de especies reactivas y sus mecanismos de regulación y defensa.
Las especies reactivas de oxígeno (ROS) no son necesariamente perjudiciales. En concentraciones y localizaciones fisiológicas participan en comunicación celular, defensa antimicrobiana y regulación inmunitaria.
El problema aparece cuando la producción de oxidantes supera la capacidad de control del organismo, lo que puede generar daño oxidativo.
El ozono representa un estímulo oxidante externo. Dependiendo de la exposición y del estado del tejido, podría activar respuestas adaptativas o producir lesión.
La vía Nrf2/Keap1/ARE
Nrf2 es un factor de transcripción importante para la regulación de genes relacionados con la respuesta antioxidante y la protección celular.
Bajo ciertas condiciones de estrés oxidativo, la modificación de Keap1 favorece que Nrf2 active programas celulares protectores.
Entre las proteínas y sistemas asociados se encuentran:
Hemo oxigenasa-1 (HO-1).
NAD(P)H quinona oxidorreductasa 1 (NQO1).
Sistemas relacionados con el glutatión.
Enzimas antioxidantes como superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa.
Investigaciones experimentales realizadas en otros modelos celulares han estudiado la activación de Nrf2 ante exposiciones controladas al ozono.
No obstante, todavía no podemos afirmar que esta vía se active de manera clínicamente beneficiosa en todas las yeguas tratadas con ozono intrauterino.
Hormesis redox
La hormesis es un fenómeno en el cual un estímulo de baja intensidad puede activar respuestas adaptativas, mientras que una exposición excesiva puede provocar daño.
Aplicado a la ozonoterapia, significa que la concentración, el tiempo de exposición, la formulación y las características del tejido son determinantes.
La respuesta de un endometrio sano no necesariamente será igual a la de uno que ya presenta infección, inflamación y estrés oxidativo elevado.
Por eso, aumentar la concentración del ozono no garantiza una mejor respuesta terapéutica.
Ozono e inflamación: la participación de NF-κB
NF-κB es una vía de señalización importante en la respuesta inflamatoria.
Durante una infección uterina, el sistema inmunitario reconoce componentes microbianos y activa distintos mecanismos de defensa.
Entre ellos se encuentra la producción de mediadores como TNF-α, IL-1β e IL-6, así como el reclutamiento de neutrófilos.
Estos mecanismos son necesarios para controlar microorganismos, pero una respuesta excesiva o persistente puede contribuir al daño del tejido.
La ozonoterapia podría modificar indirectamente la inflamación mediante la reducción de la carga microbiana y la alteración de señales redox.
Sin embargo, no debe considerarse automáticamente antiinflamatoria: una exposición oxidante también puede producir irritación e inflamación local.
Por ello, la disminución de neutrófilos después del tratamiento constituye un hallazgo clínico interesante, pero no demuestra por sí sola cuál fue el mecanismo molecular responsable.
¿Qué han encontrado los estudios clínicos en yeguas?
Investigación de Ávila y colaboradores (2022)
En un estudio realizado con 25 yeguas con antecedentes de infección e inflamación uterina se compararon diferentes tratamientos, incluyendo ozono gaseoso y aceite ozonizado.
Después de la aplicación del ozono gaseoso, el promedio de neutrófilos por campo microscópico disminuyó de 10.67 a 2.89.
También se observaron menos cultivos uterinos positivos después del tratamiento.
Estos resultados sugieren que la ozonoterapia podría contribuir a reducir determinados indicadores de infección e inflamación uterina.
Investigación de Köhne y colaboradores (2023)
En 30 yeguas con endometritis bacteriana, se comparó el ozono intrauterino con un tratamiento antibiótico y un grupo control.
Se observaron reducciones del crecimiento bacteriano, aunque no se consiguió una eliminación completa de los microorganismos y no se demostró una superioridad global del ozono.
Esto demuestra la importancia de evaluar los tratamientos mediante resultados microbiológicos y clínicos, no únicamente por sus mecanismos teóricos.
Investigación de Campos y colaboradores (2026)
Un estudio publicado en julio de 2026 investigó el efecto del ozono sobre yeguas con endometritis bacteriana mixta.
A los seis días del tratamiento, la carga bacteriana mediana del grupo tratado disminuyó de 65,000 a 0 UFC/mL.
También se observó una reducción del 88.9% en los recuentos de neutrófilos.
Sin embargo, en el siguiente ciclo estral todas las yeguas tratadas volvieron a presentar cultivos positivos, aunque la carga bacteriana permaneció por debajo de los valores iniciales.
Este resultado deja una enseñanza clínica importante:
Reducir temporalmente la cantidad de microorganismos no significa necesariamente eliminar la enfermedad ni prevenir su recurrencia.
Además, esta investigación se centró en endometritis bacteriana, por lo que sus resultados no pueden trasladarse directamente a infecciones por hongos.
Macrófagos y regeneración endometrial: una nueva línea de investigación
Los macrófagos son células del sistema inmunitario que intervienen tanto en la defensa contra microorganismos como en la resolución de la inflamación y la reparación de tejidos.
Tradicionalmente se describen dos perfiles funcionales:
Macrófagos M1: asociados principalmente con funciones inflamatorias y antimicrobianas.
Macrófagos M2: relacionados con procesos de resolución inflamatoria, remodelación y reparación tisular.
En realidad, los macrófagos pueden adoptar múltiples estados funcionales y no se limitan a dos categorías rígidas.
Un estudio publicado en 2026 evaluó once yeguas subfértiles sometidas a insuflación intrauterina de ozono.
Diez consiguieron gestación y nueve produjeron un potro vivo. Los investigadores también observaron un aumento de macrófagos CD163 positivos después del tratamiento.
Estos resultados abren nuevas preguntas sobre el posible papel de la inmunomodulación y la remodelación endometrial.
No obstante, al tratarse de una serie pequeña sin grupo control, todavía no puede concluirse que el ozono haya causado la mejoría reproductiva.
¿Toda reparación es beneficiosa?
No necesariamente.
En el endometrio, una activación excesiva de mecanismos relacionados con TGF-β1, fibroblastos y deposición de colágeno puede contribuir a fibrosis.
Por eso, estimular respuestas reparadoras no significa necesariamente recuperar un tejido uterino funcional.
La investigación futura deberá distinguir entre regeneración efectiva y remodelación fibrótica.
Agua ozonizada, aceite ozonizado y ozono gaseoso: ¿son equivalentes?
No.
Ozono gaseoso: permite una exposición directa a una mezcla oxidante cuya actividad depende de la concentración, el volumen, las condiciones del medio y el tiempo.
Agua ozonizada: contiene ozono disuelto cuya estabilidad depende de las condiciones fisicoquímicas. La concentración activa puede disminuir durante la preparación, el almacenamiento y la aplicación.
Aceite ozonizado: contiene productos derivados de la reacción del ozono con lípidos insaturados, incluyendo ozónidos y peróxidos. Sus propiedades no son equivalentes a las del gas.
En los aceites ozonizados se pueden evaluar parámetros como índice de peróxidos, índice de yodo, acidez y viscosidad.
Estas mediciones ayudan a caracterizar la formulación, pero no sustituyen las pruebas de eficacia biológica ni de seguridad.
Tampoco existe evidencia suficiente para recomendar indiscriminadamente su administración intrauterina.
¿Por qué sería importante medir biomarcadores de estrés oxidativo?
Desde la medicina redox, uno de los objetivos más interesantes es comprender el estado oxidativo del paciente antes y después de una intervención.
En una yegua con endometritis persistente podrían investigarse distintos biomarcadores:
Biomarcador
Qué permite estudiar
MDA y TBARS
Productos relacionados con peroxidación lipídica
F₂-isoprostanos
Oxidación de lípidos
8-OHdG
Daño oxidativo relacionado con ADN
GSH/GSSG
Equilibrio del sistema glutatión
SOD, catalasa y GPx
Sistemas de defensa antioxidante
Nrf2, HO-1 y NQO1
Respuestas celulares antioxidantes
TNF-α, IL-1β e IL-6
Actividad inflamatoria
TGF-β1 y α-SMA
Procesos de remodelación y fibrosis
El objetivo de la investigación no debería ser solamente demostrar que un biomarcador aumenta o disminuye, sino determinar si esos cambios se relacionan con una verdadera recuperación funcional del endometrio.
Actualmente, estos marcadores no cuentan con valores de referencia validados para decidir por sí mismos la aplicación de ozono intrauterino.
¿Es segura la ozonoterapia?
La seguridad depende de la vía de administración, formulación, exposición y características del paciente.
El ozono inhalado es tóxico para el aparato respiratorio y puede producir lesión e inflamación pulmonar.
Además, por sus propiedades oxidantes, una exposición tisular excesiva podría causar daño celular.
En aplicaciones reproductivas es particularmente importante evitar asumir que una sustancia con capacidad antimicrobiana resulta automáticamente inocua para el tejido uterino.
Por estas razones, las intervenciones intrauterinas con ozono deben considerarse procedimientos especializados cuya eficacia, margen de seguridad y dosificación requieren mayor validación.
¿Puede sustituir a los tratamientos convencionales?
Actualmente, no existe evidencia clínica suficiente para recomendar la ozonoterapia como sustituto general de los tratamientos convencionales de la endometritis fúngica equina.
El abordaje debe incluir diagnóstico microbiológico, citología uterina, identificación de factores predisponentes y tratamiento dirigido, incluyendo antifúngicos cuando estén indicados.
Las aplicaciones de ozono podrían investigarse como estrategias complementarias, pero no deben retrasar una intervención que cuente con mayor respaldo clínico.
Conclusión: hacia una ozonoterapia veterinaria basada en evidencia
La ozonoterapia representa una línea de investigación interesante para la medicina veterinaria, especialmente por su actividad antimicrobiana y su interacción con los mecanismos celulares de respuesta al estrés oxidativo.
En la endometritis equina, los estudios han comunicado resultados alentadores sobre reducción de carga microbiana y determinados indicadores de inflamación.
Sin embargo, todavía es necesario demostrar su eficacia sostenida, su seguridad endometrial y su impacto real sobre los resultados reproductivos, particularmente cuando la infección es de origen fúngico.
Desde la medicina redox, la pregunta más importante no es solamente cuánto ozono se administra.
La pregunta fundamental es cómo responde el tejido a ese estímulo oxidante y si dicha respuesta realmente favorece la recuperación del paciente.
El futuro de estas terapias depende de integrar microbiología, inmunología, biología redox y evaluación clínica, evitando confundir mecanismos propuestos con beneficios demostrados.
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Referencias bibliográficas
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Donato, G. G., et al. (2024). In vitro effects of different ozone preparations on microorganisms responsible for endometritis in the mare. Theriogenology, 219, 132–137. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2024.02.011
Köhne, M., Hofbauer, L., Böttcher, D., Tönissen, A., Hegger, A., Görgens, A., Ulrich, R., & Sieme, H. (2023). Comparison of systemic trimethoprim-sulfadimethoxine treatment and intrauterine ozone application as possible therapies for bacterial endometritis in equine practice. Frontiers in Veterinary Science, 10, 1102149. https://doi.org/10.3389/fvets.2023.1102149
Effects of intrauterine ozone insufflation in eleven subfertile mares: A case series. (2026). Journal of Equine Veterinary Science. https://doi.org/10.1016/j.jevs.2026.105778
Scott, C. J. (2020). A review of fungal endometritis in the mare. Equine Veterinary Education. https://aaep.org/wp-content/uploads/2024/02/Equine-Veterinary-Education-August-2020.pdf
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